¿Qué es el Agente VX, y cómo funciona?

Desde hace relativamente poco, en las noticias se habla del Agente VX, un veneno que se usó contra el hermano de un poderoso líder asiático. Desarrollado en los años 50, nunca se empleó para su cometido original: un arma de guerra.

El O-etil-S-[2(diisopropilamino)etil]metilfosfonotioato, de ahora en adelante VX a secas, es un agente nervioso extremadamente potente, ya que solo una gota (o 10 mg) sobre la piel podrían causar la muerte a un adulto de peso medio. Inhalado, de 25 a 30 mg serían suficientes para provocar efectos letales.

Derivado de los pesticidas organofosforados, este líquido inodoro, sin sabor y poco volátil es un inhibidor de la enzima acetilcolinesterasa (AchE). De esta forma impedirá la degradación del neurotransmisor acetilcolina y la contracción muscular se verá afectada, evitando la relajación muscular. 

El VX en todo su esplendor. Editado de Compound Interest.

El VX actúa en pocos minutos sobre el cuerpo causando miosis (contracción de las pupilas en los ojos), mucosidad en las vías respiratorias y acumulación en los pulmones, sudoración excesiva, broncoconstricción y dificultad para respirar. 

Acto seguido, se perderá la consciencia teniendo ataques convulsivos y parálisis, y eventualmente causará la muerte por asfixia.

Una forma de contrarrestar los efectos del agente VX es mediante la inyección de atropina (con acción anticolinérgica) para actuar a nivel del neurotransmisor, y con pralidoxima (reactiva la acetilcolinesterasa) para la enzima. El diazepam también puede ser útil para tratar los espasmos musculares.

"¿Qué es el Agente VX. y cómo funciona?" fue publicado originalmente el 27 de marzo de 2017 en la Revista Intersanitaria Nacional Salus.

¿Cuáles fueron los medicamentos más vendidos en España en 2016?

En nuestro país, el medicamento rey por excelencia sigue siendo desde hace varios años el omeprazol. Este inhibidor de la bomba de protones se prescribe para úlceras pépticas y reflujo gastroesofágico, pero puede tener efectos secundarios serios como la colitis asociada a Clostridium difficile.

Le siguen en el Top 10 el paracetamol, analgésico que desplaza al ácido acetilsalicílico o AAS, que queda relegado al cuarto puesto en su uso como antiagregante plaquetario.

Después vienen la simvastatina y la atorvastatina (ambas hipocolesterolemiantes), el antiinflamatorio no esteroideo ibuprofeno, la metformina para la diabetes, el ansiolítico lorazepam, el analgésico metamizol y el enalapril para la hipertensión.

"¿Cuáles son los medicamentos más vendidos en España?" fue publicado originalmente el 29 de diciembre de 2016 en la Revista Intersanitaria Nacional Salus.

¿Tomas anticoagulantes? Ojo con el ajo

El ajo, además de ahuyentar a los vampiros y dar sabor a nuestros platos, tiene propiedades beneficiosas para la salud. Por ejemplo, es capaz de reducir los niveles de colesterol total y LDL, pero también tiene efectos a nivel de agregación plaquetaria, disminuyéndola.

Es por esto que los pacientes que tomen anticoagulantes orales como warfarina o acenocumarol, deben tener especial cuidado por riesgo de sangrado, y en caso de cirugía, debería limitarse el consumo de este bulbo.

"¿Tomas anticoagulantes? Ojo con el ajo" fue publicado originalmente el 16 de diciembre de 2016 en la Revista Intersanitaria Nacional Salus.

Top 5 de películas relacionadas con… Farmacología

1. Despertares (Awakenings. Dir. Penny Marshall, 1995)

Basada en el libro homónimo del neurólogo Oliver Sacks y protagonizada por actores de la talla de Robin Williams y Robert De Niro, este filme trata no solo sobre la novedosa aplicación del precursor metabólico levodopa para paliar los efectos de la encefalitis letárgica, una enfermedad que entonces se creía que era causada por un virus y dejaba a los que la sufrían en estado vegetativo, sino también sobre la relación entre profesionales sanitarios y pacientes en un ficticio hospital para enfermos crónicos.

2. Fuego en la sangre (Fire in the Blood. Dir. Dylan Mohan Gray, 2012)

Documental indio que pone en jaque el oligopolio de las grandes empresas farmacéuticas y, más concretamente, critica sus prácticas con la disponibilidad de antirretrovirales de bajo coste en países en vías de desarrollo. Analiza, entre otras, la estrategia de comercializar fármacos como lamivudina y zidovudina combinados en dosis fijas para alargar la fecha de expiración de patentes de medicamentos.

3. La fórmula de la felicidad (Better Living Through Chemistry. Dir. G. Moore, D. Posamentier, 2014)

La tediosa y monótona vida de un farmacéutico comunitario (Sam Rockwell) se ve alterada por completo cuando aparece en su vida una espectacular mujer que trastoca su forma de ver los fármacos a los que tiene acceso (y los que puede sintetizar él mismo). Estimulantes, hipnóticos, alucinógenos… Este cóctel afecta hasta límites insospechados la aparente normalidad de su pequeña comunidad.

4. Dallas Buyers Club (Dir. Jean-Marc Vallée, 2013)

Oscarizada película con Matthew McConaughey y Jared Leto basada en hechos reales. Cuenta la historia de Ron Woodroof, diagnosticado de SIDA en la década de los 80. Lejos de tirar la toalla pese a las poco esperanzadoras perspectivas, Woodroof comienza a conseguir y distribuir a otros pacientes medicación, entre ella el AZT. Este inhibidor de la transcriptasa inversa no estaba aprobado por la FDA, así que el protagonista busca maneras alternativas de conseguirlo y experimenta consigo mismo los efectos del péptido T, zalcitabina e interferón alfa.

5. Prozac Nation (Dir. Erik Skjoldbjærg, 2001)

Lizzie Wurtzel (Christina Ricci) es una estudiante de Periodismo que bajo una gran presión y el abuso de cocaína y marihuana comienza a mostrar signos de un trastorno del estado de ánimo. Diagnosticada más tarde de depresión mayor, Lizzie se ve forzada a abandonar sus estudios y pasar por una larga terapia psiquiátrica y farmacológica hasta dar con el neuroléptico que palía sus cambios bruscos de humor y sus pensamientos suicidas.

"Top 5 de películas relacionadas con… Farmacología" fue publicado originalmente el 5 de noviembre de 2016 en la Revista Intersanitaria Nacional Salus.

¿Se metía Hitler de todo?

Parece ser que sí.

Según el periodista y escritor alemán Norman Ohler en su libro "Der Totale Rausch: Drogen im Dritten Reich", el líder del partido Nazi, que originalmente se negaba a consumir cualquier tipo de “toxina” (incluida la cafeína), sucumbió a los encantos de la oxicodona que le prescribió el médico Theodor Morell en 1941.

Durante años, se inyectaba varias veces al día este analgésico opioide para tratar sus dolores intestinales. Pronto se volvió adicto a la sustancia, que alternaba con dosis de cocaína en forma de gotas óticas prescritas para una perforación bilateral del tímpano que le produjo la explosión de la operación Valkiria, en la que casi murió.

Además, su médico también le administró por vía intravenosa "Eupaverin", que contenía el inhibidor de la fosfodiesterasa moxaverina para sus trastornos gastrointestinales, también metanfetamina y, hasta en 24 ocasiones, "Eukodal", una mezcla de heroína y cocaína que tenía efectos analgésicos y le provocaba euforia. Entre 1943 y 1944, llegó a desarrollar dependencia hacia este cóctel.

"¿Se metía Hitler de todo?" fue publicado originalmente el 1 de noviembre de 2016 en la Revista Intersanitaria Nacional Salus.

Antibióticos y alcohol: el Efecto Antabus

Ah, el alcohol etílico. Esa sustancia que nos acompaña a los seres humanos desde tiempos inmemoriales, desinhibiendo nuestro comportamiento y ayudándonos a hacer amigos (o provocar peleas) durante tantos siglos. La de fiestas que se han animado gracias al alcohol.

Y ¡qué decir de los antibióticos! Ya usados en la medicina tradicional sin saber muy bien cómo funcionaban, y aislados y popularizados gracias al descubrimiento de la bencilpenicilina por parte del farmacólogo escocés Alexander Fleming. Éste llegó a la conclusión de que la sustancia era útil como antiséptico debido a los conocimientos de sus estudios anteriores, y favorecidos por la contaminación fortuita de un cultivo de Staphylococcus donde observó un halo de inhibición. La de vidas que se han salvado gracias a las penicilinas y sus derivados.

Pero si juntamos estos dos inventacos de la Humanidad... ¿Qué pasa?

Vayamos por partes, ¿beber alcohol es incompatible con los antibióticos?

Por desgracia, en algunos casos, así es.

El alcohol aumenta el metabolismo en el hígado de algunos fármacos, por lo que es conocido como inductor metabólico. De esta forma, disminuye la vida media de algunos antibióticos como los macrólidos (eritromicina, azitromicina) y las quinolonas (ciprofloxacino) y la concentración plasmática de estos, ya que se eliminan más rápidamente. Puede producirse un efecto menor o nulo de estos medicamentos, si no se alcanza la concentración mínima inhibitoria necesaria.

En el caso de las cefalosporinas, que pertenecen al grupo de antibióticos β-lactámicos, o los nitroimidazoles como el metronidazol (Flagyl^®) o el tinidazol (Tricolam^®), o la sulfonamida sulfametoxazol (Septrin^®), su administración conjunta con alcohol produce unos conjunto de síntomas que se engloban dentro del llamado efecto tipo disulfiram o Efecto Antabus, una reacción adversa con manifestaciones indeseadas.

Otros fármacos que producen este efecto con el alcohol son el antifúngico griseofulvina, y el antidiabético clorpropamida.

¿A qué se debe ese peculiar nombre?

Primero hagamos una pequeña introducción sobre el metabolismo del etanol: esta sustancia contenida en cualquier bebida alcohólica es metabolizada por dos enzimas del hígado: la alcohol deshidrogenasa (ADH), que convierte el alcohol en acetaldehído, y la aldehído deshidrogenasa, que continúa la degradación del etanol en acetato y éste, tras otros procesos metabólicos, forma dióxido de carbono y agua. Posteriormente, estos restos se eliminan por medio de la respiración y la orina, respectivamente.

Ahora, hablemos del origen del nombrecito. El fármaco de nombre comercial Antabus^® tiene como principio activo el disulfiram, y es usado en el tratamiento del alcoholismo crónico, ya que produce una sensibilidad aguda al etanol por medio del bloqueo del metabolismo del alcohol, concretamente de la ya nombrada enzima aceltaldehido deshidrogenasa. De esta forma, no se degrada al alcohol que entra en el organismo y se acumula acetaldehido.

Edición propia.

Esta acumulación de acetaldehído "malo" hace que se produzca una sensación desagradable de resaca con rubor en la cara, vértigo, náuseas, sudoración, taquicardia y vómitos cada vez que se consume alcohol. El efecto de este fármaco dura hasta 14 días, y es bastante eficaz como coadyuvante en la deshabituación al alcohol.

Al igual que cuando la enzima se une a la enzima, con el consecuente acúmulo de acetaldehído, también se conoce como "efecto Antabus" cuando se mezclan en el organismo alcohol y fármacos antibióticos.

Entonces, ¿si estoy tomando antibióticos, no puedo beber alcohol?

No es recomendable consumir bebidas alcohólicas, aunque sean de baja graduación y fermentadas como la cerveza o el vino, mientras se sigue un tratamiento antibiótico. Tampoco se aconseja dejar de tomar el medicamento para concederse unas copas, ya que se corre el riesgo de crear resistencias de las bacterias al fármaco.

Es común encontrar personas en tratamiento con metronidazol, prescrito habitualmente para infecciones vaginales o intestinales, al igual que el tinidazol. Por otro lado, el sulfametoxazol es otro antibiótico que se usa en el caso de infecciones bacterianas de las vías respiratorias.

Con esto quiero decir que aunque no todos los antibióticos que se recetan tienen interacción directa con el alcohol, siempre se recomienda por norma general limitar si no eliminar por completo el consumo de bebidas con alcohol cuando se toma cualquier medicamento, ya que la absorción y/o la eliminación de estos puede verse afectada.

Si no le das al drinking como Superman, no te pasará nada.

Fuentes:
AEMPS (2014): Ficha técnica de Antabus^® 250 mg
Anderson, L., Drugs.com (2013): Antibiotics and Drinking Alcohol
National Health System (NHS) (2015): Can I drink alcohol while taking antibiotics?

Jacobsen, E. et al. (1949): Treatment of Alcoholism with Tetraethylthiuram Disulfide (Antabus^®)

Medicamentos de especial cuidado en pacientes mayores (parte II)

Continuamos con la lista que ya iniciamos hace una semana de medicamentos que requieren un especial cuidado en ancianos. En el caso de los pacientes mayores, la polimedicación tiene un papel importante que se debe tener en cuenta a la hora de prescribir medicamentos.

Antiasmáticos

La teofilina (Teromol Retard^©) puede producir toxicidad y tiene interacciones con fármacos betabloqueantes como el propranolol.

Antibióticos

• Los aminoglucósidos (estreptomicina, neomicina) tienen un riesgo aumentado de toxicidad en el oído y en los riñones.
• En el caso de las fluoroquinolonas (ciprofloxacino, levofloxacino), es necesario reducir la dosis entre un 25 y un 50 % al administrarlas en ancianos.

Antidepresivos

Los antidepresivos tricíclicos como amitriptilina (Deprelio^©) o imipramina (Anafranil^©) pueden producir una mayor sedación, efectos a nivel del corazón, efectos anticolinérgicos, y confusión.

Antihistamínicos para la acidez y úlceras estomacales (Antagonistas H₂)

Cimetidina, famotidina y ranitidina pueden causar confusión, reacciones psicóticas y alucinaciones.

Antihistamínicos para tratar la alergia, rinitis... (H₁)

La difenhidramina  (Caraban^©) y puede provocar efectos anticolinérgicos sobre el SNC y el corazón. Además, al ser un anticolinérgico potente, no debe usarse como ansiolítico.

Antiinflamatorios para el tratamiento de la artritis

• Fenilbutazona (Artrodesmol^®) puede producir efectos adversos a nivel de la sangre.
• Indometacina (Aliviosin^®, Atrinovo^®, Indacid^®) tiene efectos adversos en el SNC.

Fármacos para el corazón

• Digoxina: su excreción por los riñones está disminuida, en insuficiencia renal puede llegar a causar toxicidad con confusión, náuseas, cambios en el ritmo cardíaco y visión borrosa.
• Dipiridamol: hipotensión ortostática, que es un síncope cuando una persona se levanta de golpe.
• Disopiramida (Biocoryl^©): insuficiencia cardíaca, anticolinérgico.
• Metildopa (Aldomet^©): bradicardia (disminución de la frecuencia cardíaca).
• Reserpina: depresión, disfunción eréctil, sedación e hipotensión ortostática.
• Ticlopidina: antiagregante plaquetario, no presenta menos toxicidad que el ácido acetilsalicílico (Aspirina^©).

Tratamientos de la diabetes: Hipoglucemiantes

Clorpropamida y glibenclamida (Daonil^©) pueden causar hipoglucemias graves y prolongadas.

Para la incontinencia: Antiespasmódicos urinarios

La oxibutinina (Dresplan^©) produce efectos anticolinérgicos.

Laxantes

Hay que tener preaución en general con los fármacos laxantes estimulantes como el bisacodilo (Puntual^©, Puntualex^©) porque son muy irritantes.

Se recomienda el uso de laxantes formadores de bolo como el plantago, o los osmóticos como la lactulosa (Duphalac^®).


Podéis leer la primera parte de esta lista aquí.

Nota importante

Esta es una lista orientativa de medicamentos que podrían causar algún problema en pacientes mayores y polimedicados, no una lista de fármacos prohibidos.

Confíe siempre en su médico. Si siente que alguna medicación nueva le sienta mal, comuníqueselo para detectar posibles interacciones entre fármacos.

Fuentes:
Vidal Vacemecum Spain: Vacemecum.es

Pardo, C et al. (Butlletí d'informació terapèutica, 2007): Utilización de medicamentos en el paciente geriátrico

Medicamentos de especial cuidado en pacientes mayores (parte I)

Se tiende a pensar que los niños son adultos pequeñitos y que las personas mayores son prácticamente iguales que los adultos a la hora de pautar las dosis de los medicamentos, pero no es así.

Los pacientes ancianos suelen estar polimedicados, es decir, que toman un elevado número de medicamentos. Esto da lugar a un riesgo mayor de sufrir resultados negativos asociados al uso de los medicamentos. Otros factores que influyen negativamente son la automedicación, las dificultades en la comprensión de las pautas de las tomas de los fármacos y la dificultad de manejar, por problemas de movilidad o de la vista, los medicamentos y sus envases.

Cambios en los pacientes geriátricos

Se producen además modificaciones en la forma que interactúan los fármacos con el cuerpo, como el aumento del pH del estómago, que afecta a la cantidad de fármaco (libre o ionizado) que pasará a nuestra sangre, o el aumento de la grasa corporal asociado a la pérdida de agua en el cuerpo, lo que modifica la acumulación de los medicamentos que tienden a almacenarse en compartimentos de agua o en la grasa.

También se ven afectados el hígado, que tendrá una menor capacidad de metabolizar (procesar para facilitar la posterior eliminación) los medicamentos y transformarlos en sus metabolitos, y los riñones, que no podrán eliminar eficazmente los desechos de fármacos.

Los efectos indeseables

Me he fijado en que muchos de los medicamentos que pueden dar problemas en pacientes geriátricos actúan de una forma similar: provocando síntomas anticolinérgicos. Es fácil recordar qué efectos tienen los fármacos con este mecanismo de acción con la siguiente regla mnemotécnica de Sketchy Medicine:

• Hot as a hare: caliente como una liebre (aumenta la temperatura corporal).
• Dry as a bone: seco como un hueso (no se suda, la boca se seca).
• Blind as a bat: ciego como un murciélago (las pupilas se dilatan, y no se enfoca bien la vista).
• Red as a beet: rojo como un rábano (la piel se enrojece).
• Mad as a hatter: loco como un sombrerero (se produce confusión euforia, delirio...).

Medicamentos de especial cuidado en ancianos

Algunos de los medicamentos con los que hay que tener un especial cuidado son:

Analgésicos opiáceos

• Petidina, también llamada meperidina (Abstral^®), puede tener interacciones como con antivirales, y además puede causar confusión.
• Pentazocina provoca efectos adversos a nivel del sistema nervioso central (SNC).
• Propoxifeno tiene pocas ventajas en comparación con el paracetamol.

"¡Solo es un rasguño!" - El Caballero Negro.

Ansiolíticos e hipnóticos

• Benzodiazepinas como alprazolam (Trankimazin^®), lorazepam (Orfidal^®), oxazepam (Suxidina^®), temazepam, triazolam o zolpidem (Stilnox^®): se debe reducir la dosis habitual.
• Otras benzodiazepinas como, por ejemplo, clorazepato (Tranxilium^®), diazepam (Valium^®), o quazepam (Quiedorm^®) a elevadas dosis tienen efectos adversos sobre el SNC y aumentan el riesgo a sufrir caídas que producen fracturas óseas.
• El meprobamato, un metabolito del Mio-Relax^®, que a su vez fue retirado del mercado en España en 2008 puede crear dependencia e induce con más facilidad el metabolismo de otros fármacos que se tomen a la vez. Tiene mayor capacidad de producir depresión, coma y muerte.

Podéis leer la primera parte de esta lista aquí.

Nota importante

Esta es una lista orientativa de medicamentos que podrían causar algún problema en pacientes mayores y polimedicados, no una lista de fármacos prohibidos.

Confíe siempre en su médico. Si siente que alguna medicación nueva le sienta mal, comuníqueselo para detectar posibles interacciones entre fármacos.

Fuentes:
Vidal Vacemecum Spain: Vacemecum.es

Pardo, C et al. (Butlletí d'informació terapèutica, 2007): Utilización de medicamentos en el paciente geriátrico

James Marshall, el actor de Twin Peaks contra una farmacéutica

James Marshall, el actor de la mítica serie "Twin Peaks" tuvo un rifirrafe legal con una empresa farmacéutica hasta el verano del año 2010. El intérprete que dio vida al insulso motero James Hurley achacó su falta de éxito en el mundo de la actuación a un efecto adverso que sufrió por tomar durante meses un medicamento de la compañía Hoffmann-La Roche.

Marshall, que también actuó en el drama militer "Algunos hombre buenos" (Rob Reiner, 1992) reclamó 11 millones de dólares en daños por los efectos negativos que sufrió al tomar el fármaco conocido como Accutane^® (también llamado RoAccutane^® en Europa y RoAcután^® en España), cuyo principio activo es la isotretinoína.

Finalmente, el jurado dictaminó a favor de la empresa farmacéutica y el artista no ganó el juicio.

¿Qué es la isotretinoína?

Se trata de un derivado del ácido retinoico, primo hermano de la vitamina A, y se considera del grupo llamado de los retinoides. Se encuentra en cantidades muy pequeñas de forma natural en nuestro cuerpo, y se ha comercializado desde 1982 como un medicamento que se toma por vía oral. Se utiliza para tratar casos graves de acné quístico que no responde a antibacterianos por vía sistémica o tópica.

También tiene aplicaciones como remedio de la ictiosis arlequín, una enfermedad mortal que la que les recomendamos no buscar imágenes.

Comparación entre las estructuras químicas del ácido retinoico, metabolito de la vitamina A, y la isotretinoína,
que es la forma 13-cis del ácido.

¿Qué efectos adversos puede producir?

La isotretinoína, que se vendió en EEUU hasta 2009, cuando alcanza dosis elevadas puede mostrar una toxicidad similar a la que se da con la vitamina A. Entre otros, puede producir diversos efectos adversos a nivel del sistema inmune, además de anemia, propensión a conjuntivitis, sequedad de ojos y mucosas, fluctuaciones mentales y náuseas. También está relacionada con una alteración del desarrollo de los huesos largos en pacientes que tomen el medicamento durante la adolescencia, y está contraindicada en mujeres embarazadas porque puede producir malformaciones en el feto.

En el aparato digestivo, puede producir de forma muy poco común (menos de un caso por cada 10,000 pacientes tratados) los siguientes efectos: colitis, ileitis, hemorragia gastrointestinal, diarrea, enfermedad inflamatoria intestinal e inflamación del páncreas.

No es poca cosa, aunque la probabilidad de que ocurra sea muy baja.

El caso de James Marshall

Nuestro macarrilla motorizado de "Twin Peaks" afirmó que el uso continuado de este fármaco le produjo molestias gastrointestinales que acabaron en una enfermedad inflamatoria intestinal llamada enfermedad de Crohn. Finalmente, requirió una colectomía de emergencia, una operación quirúrgica para extirparle el colon. Tras la cirugía, Marshall necesitó una estancia hospitalaria de cuatro meses.

El actor aseguró que estos hechos, que tuvieron lugar en la década de los 90, habían arruinado su carrera artística. Indiscutiblemente, se encontraba en la cima de su trayectoria, y actores y directores como Martin Sheen y Rob Reiner, amigos personales del actor, testificaron en su favor en el juicio, pero, como hemos comentado antes, no fue suficiente y Marshall se quedó con las manos vacías.

Finalmente, por las presiones de este y otros casos similares, y la atención mediática recibidas, Hoffmann-La Roche retiró el fármaco Accutane^® en Estados Unidos. Sin embargo, en Europa se siguió comercializando, no sin seguir generando polémica como acusaciones de un aumento de los suicidios en pacientes que tomaron el fármaco.

Las alteraciones psiquiátricas están descritas y recogidas en la ficha técnica de la isotretinoína, pero no hay consenso sobre la relación causal.

Fuentes:

Food and Drug Administration (FDA): Isotretinoin Drug Details

Bloomberg Business: Roche to Face Hollywood Stars in Accutane Trial

Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS): Ficha técnica de Isotretionina Wolff

Sir Arthur Conan Doyle y la tintura de Gelsemium

Sir Arthur Conan Doyle, el autor de la serie de novelas policiacas de Sherlock Holmes, ferviente defensor del espiritismo y oftalmólogo a tiempo parcial, también hizo sus pinitos como investigador cuando decidió indagar los efectos de la tintura de cierta planta sobre el modelo más apropiado que encontró: él mismo.

La planta en particular era, probablemente, la especie Gelsemium sempervirens, conocida en castellano como gelsemio, y el año era 1879. En el British Medical Journal se publicó la carta del entonces desconocido veinteañero estudiante de Medicina de la Universidad de Edimburgo. La carta se titulaba "Gelsemium como veneno" (Gelsemium as a Poison), y relataba cómo Arthur Conan se administró a sí mismo una dosis pequeña de la tintura de gelsemio y fue aumentándola día tras día hasta que no pudo aguantar más los síntomas tóxicos, que consistían principalmente en diarrea persistente, dolor de cabeza frontal severo y una importante depresión. 

Flores de Gelsemium sempervirens. Fuente.

El experimento

Su intención con este experimento era determinar la dosis mayor tolerada por una persona de esta tintura, y describir los síntomas primarios de una sobredosis.

Durante el periodo de experimentación, Doyle midió cuidadosamente la dosis de tintura que tomaba (medida en "minims", una medida imperial de volumen que equivale a una gota o unos 0,0616 ml), evitó consumir tabaco y se administró la dosis por vía oral a la misma hora todos los días.

• A dosis bajas de entre 40 y 60 minims de tintura no observó efectos.
• Tras la ingesta de 90 minims (5,54 ml), a los 20 minutos experimentó mareos.
• A los 120 minims, el mareo fue más leve, pero experimentó problemas de visión y una parálisis leve.
• Los efectos psicológicos desaparecían a los 150 minims (9,25 ml), pero seguía percibiendo dolores de cabeza además de diarrea.
• Finalizó su autoexperimentación el octavo día, tomando la cantidad de 200 minims o 12,32 ml. Le provocó una diarrea persistente, dolor de cabeza y notó el pulso más leve.

Los resultados

Las conclusiones de sus pesquisas, cual Sherlock Holmes de las drogas naturales, fueron dos:

Primero, estableció que adultos sanos podían tomar hasta 90 minims sin sentir efectos secundarios, y que a dosis altas, a pesar de los efectos indeseados, podría desarrollarse tolerancia como en el caso del opio.

Aseguró además que la tintura de Gelsemium era útil en el tratamiento de neuralgias o dolores neuropáticos, y también aliviando mareos. En general, describió los resultados como una "sensación de bienestar" perceptible.

¿Qué compuesto produjo estos efectos en el pobre (pero atrevido) Arthur Conan?

Entre los cientos de compuestos que se pueden encontrar en plantas del género Gelsemium, la gelsemina es uno de los que tiene mayor actividad. Se trata un alcaloide cuyo mecanismo de acción es contrario al del veneno estricnina, ya que actúa como agonista sobre los receptores inhibitorios de glicina y por lo tanto ralentiza la acción de las neuronas motoras.

Diferenciemos la gelsemina de la adorable Gelsomina (del italiano
"gelsomino": jazmín).

Doyle observó una parálisis moderada, que se corresponde con la inhibición del movimiento muscular voluntario. La diarrea pudo producirse como resultado de la disminución del control muscular involuntario, que también se ve afectado, en este caso involucrando al esfínter anal. Sin embargo, ni el alivio del dolor neuropático ni tampoco el de los mareos o vértigos se pueden explicar con esta actividad sobre el receptor de glicina.

En ensayos realizados sobre modelos animales se encontró que el receptor de glicina α₃, que se encuentra en la médula espinal, al ser activado estimula la producción de aloprenanolona, un esteroide capaz de inducir analgesia por un mecanismo relacionado con los canales de calcio tipo T. Estos canales tienen un importante papel regulando la contracción muscular, concretamente la del corazón, pero también determinadas isoformas están relacionadas con la causa del dolor neuropático, como es el caso de la neuropatía diabética.

¿Cuál es la relevancia de su experimento?

La ya mencionada aloprenanolona está vinculada con receptores GABA (los que responden al neurotransmisor ácido γ-aminobutírico), actuando como modulador alostérico positivo de estos y reduciendo en consecuencia la ansiedad y la depresión, que puede reflejarse en una sensibilidad al dolor subjetiva disminuida. En otras palabras, que te da un poco igual si te duele algo o no.

El papel de la gelsemina y los extractos de Gelsemium como analgésicos en casos de dolor neuropático crónico o como ansiolíticos se ha confirmado en estudios farmacológicos recientes, aunque su extremadamente compleja síntesis química de una veintena de etapas y un rendimiento del 1 % tira para atrás y es uno de los mayores retos a los que se enfrentan los científicos.

Fuentes:
Fiks, A. P. (2003). Self-experimenters: sources for study (p. 63)
Doyle, A.C. (1879): Gelsemium as a Poison, British Medical Journal 2.977 
Brower, J. (Nature's Poisons, 2014): Gelsemium and Sir Arthur Conan Doyle, the Self-Poisoner

Esta entrada participa en la LII edición del Carnaval de Química, alojada en el blog El celuloide de Avogadro de @CeluloideA.

El descubrimiento del primer tinte sintético

Corría el año 1856 durante las vacaciones de Pascua, y el joven William Henry Perkin, que por entonces contaba con 18 años, se encontraba estudiando en el Royal College of Chemistry de Londres bajo la tutela del químico alemán August Wilhelm von Hofmann (no confundir con el suizo Albert Hofmann, descubridor del LSD).

Como reto, su profesor le había propuesto sintetizar quinina desde cero, un fármaco del tipo alcaloide con propiedades antimaláricas, y Perkin pasó horas en el cobertizo del jardín de la casa de sus padres realizando pruebas. La quinina o chinchona, que se extraía originalmente de la quina, posee en su estructura un grupo aromático de quinolina, y una quinuclidina o amina bicíclica.

Estructura de la quinina.

Para conseguir sintetizarla, a nuestro químico se le ocurrió llevar a cabo la oxidación de anilina utilizando dicromato potásico. El dicromato contenía impurezas de toluidina, un derivado del alquitrán, que reaccionaron con la anilina y obtuvo un producto tipo lodo de color negro, que apuntaba a que la síntesis orgánica había fallado. Decidió sabiamente tirar esta sustancia por el fregadero, y al limpiar el vaso de precipitados con alcohol, partes del mismo se volvían violetas. Posteriormente, se formaban cristales de este color.

Fuente.

El joven Perkin había obtenido el primer tinte orgánico sintético, perfecto para teñir textiles como la seda o el algodón, y podían conseguirse tonos desde el púrpura oscuro a un tono más lavanda. Viendo el potencial de ventas que tenía, ya que nunca antes se había visto un color parecido en la ropa, patentó su sustancia a la que bautizó finalmente como "malva" o "mauveína" (mauveine en inglés) por su parecido con el tono de las flores del mismo nombre.

Estructura química de la mauveína A (C₂₆H₂₃N₄⁺X⁻).
Posee dos moléculas de anilina, una de p-toluidina y otra
de o-toluidina.

Al año siguiente, tras pedirle el capital necesario a su padre, Perkin abrió una fábrica de tintes cerca de los canales de Londres, y su colorante resultó ser muy popular entre la población más "fashionista". Su lanzamiento fue el pistoletazo de salida para la síntesis de otros tintes derivados de la anilina como la fucsina (magenta) o la safranina (rojo), que se descubrieron tras el éxito comercial de la mauveína.

El reconvertido Jack Napier era un gran fan de este color.

La malva fue empleada también en la impresión de sellos en el Reino Unido, y nuestro inventor a la edad de 35 años ya era tan sumamente rico que podía haberse retirado. En vez de eso, se construyó una casa nueva completa con un laboratorio particular, donde siguió investigando y desarrollando compuestos hasta su madurez, cuando fue nombrado miembro de la Royal Society de Londres, y donde fue homenajeado en 1906 por el 50 aniversario de su primer gran descubrimiento.

Fuente:

Wikipedia: William Henry Perkin

Esta entrada participa en la LI Edición del Carnaval de Química, alojada en el blog Scientia de @ScientiaJMLN.

Los medicamentos ficticios de Los Simpson

"¡Ohhh! ¡Toppings para el yogur!".

Durante las veintitantas temporadas de la serie sobre nuestra familia springfieldiana de piel amarilla favorita, se nos han presentado varios fármacos. Algunos son reales como el ansiolítico Xanax^® (alprazolam), pero también hay otros tantos ficticios que suelen ser referencias a medicinas que podemos encontrar en la farmacia.

Esta es una recopilación de algunos de esos medicamentos que se mencionan en la serie, ordenados por fecha de aparición, enumerando sus efectos secundarios indeseables y mostrando la relación, si la hay, con fármacos análogos reales.

Dimoxinil

• Episodio: Simpson y Dalila, s02e02.
• Efecto: Crecepelos líquido usado por vía tópica que necesita una aplicación diaria. Homer empieza a usarlo con la excusa de evitar que se le congele el cerebro.
• Efectos adversos: Si no se aplica todos los días, se perderá el pelo que ha vuelto a crecer.
• Análogo real: El propio nombre es un anagrama del principio activo real minoxidil, un vasodilatador usado como remedio para la calvicie masculina o alopecia androgénica.

Morfina masticable de Los Picapiedra

• Episodio: Marge encadenada, s04e21.
• Efecto: Analgésico opioide con forma de personajes de la serie Los Picapiedra que se toma por vía oral. Bart lo pide a su madre cuando tiene la gripe.
• Efectos adversos: No se mencionan en la serie. Probablemente depresión respiratoria, mareos y pérdida de peso.
• Análogo real: Parodia de los caramelos y otros productos de merchandising de Los Picapiedra. La morfina puede usarse tanto por vía intravenosa como por vía oral, aunque esta última vía de administración tiene una tasa de absorción o biodisponibilidad baja.

Tónico Revitalizante Simpson e Hijo

• Episodios: El abuelo contra la impotencia sexual, s06e10; Dos malos vecinos, s07e13; Bart de noche, s08e05; El show de Pica, Rasca y Poochie, s08e14.
• Efecto: Tónico afrodisiaco casero preparado en un lavabo o bañera en su defecto. Su efecto es casi inmediato y su composición es algo variable, ya que consiste en mezclar varios medicamentos según arte. Fue inventado como sustituto barato del agua bendita por el bisabuelo de Abe Simpson.
• Efectos adversos: Derivados de la suciedad de la bañera, a algunos les provoca tal vigor que que tiran los pantalones por la ventana porque, según ellos, "no los necesitaran más".
• Análogo real: Hasta donde sé, ninguno actúa tan rápido ni cambia tanto la actitud de los hombres.

Prozac para niños masticable

"Todo lo que puedo darte son estos Prozac masticables infantiles.
Tú eliges: ratón maníaco-depresivo o pajarillo infeliz".

• Episodio: Alrededor de Springfield, s06e22.
• Efecto: Versión infantil de Prozac^®. La cocinera/enfermera Doris ofrece las opciones disponibles del fármaco, dos comprimidos con forma de peculiares animalitos (ratón maníaco-depresivo o pajarillo infeliz) cuando Bart se encuentra indispuesto por comer un cereal Krusty-O metálico.
• Efectos adversos: Nerviosismo, náuseas, sequedad en la boca, dolor de garganta, somnolencia, temblor incontrolable de alguna parte del cuerpo.
• Análogo real: Prozac^®, un antidepresivo cuyo principio activo es la fluoxetina Se usa para tratar la depresión, el trastorno obsesivo-compulsivo o TOC, algunos trastornos de la alimentación y ataques de pánico.

Focusín^® (Focusyn^®)

• Episodio: La ayudita del hermano, s11e02.
• Efecto: Fármaco experimental psicoestimulante usado por vía oral para mejorar la concentración y para tratar el trastorno de déficit de atención e hiperactividad (TDAH) de Bart.
• Efectos adversos: Paranoia, nerviosismo, comportamiento errático. Posible interacción con caramelos masticables Taffy. Bart aseguraba que sufría una inflamación testicular como efecto secundario del fármaco.
• Análogo real: Ritalin^®. En España, se comercializa bajo el nombre comercial Rubifén^®, y su principio activo es el metilfenidato. Un estereoisómero purificado de este fármaco es el dexmetilfenidato, y se vende en Estados Unidos bajo el nombre de Focalin^®. Focus en inglés significa de forma figurativa centrarse o concentrarse.

Repressitol^®

- ¿No recuerdas tu primer día de colegio?
- ¡No. mientras siga tomando ESTO!

• Episodio: Hasta lueguito cerebrito, s12e16.
• Efecto: Medicación tomada por Milhouse Van Houten  para reprimir recuerdos traumáticos y bajo la posología de "tomar un comprimido según sea necesario". El nombre es un juego de palabras de la frase "repress it all", reprímelo todo.
• Efectos adversos: En el episodio no se menciona ninguno.
• Análogo real: No hay uno como tal, aunque sí hay fármacos como algunas benzodiacepinas (por ejemplo, los hipnóticos triazolam o midazolam, o el ansiolítico diazepam), que pueden inducir amnesia de tipo anterógrada en los pacientes.

Viagrogaína^®

• Episodio: Bartir de cero, s14e11.
• Efecto: Crema tópica para tratar la impotencia a la par que la calvicie, y según su representante Homer Simpson "te da pelo ahí arriba, y lo que necesitas ahí abajo".
• Efectos adversos: Puede provocar la pérdida del cuero cabelludo y/o el pene.
• Análogo real: El nombre (Viagrogaine^®) es una combinación de los nombres de medicamentos reales Viagra^® (sildenafilo), un fármaco usado como tratamiento de la disfunción eréctil, y Rogaine^®, un nombre comercial del ya mencionado crecepelos minoxidil.

Dibromuro de litio

"A nadie le gusta un payaso bipolar".

• Episodio: Recetas de medianoche, s16e06.
• Efecto: Tratamiento para el trastorno bipolar consumido por Krusty el Payaso.
• Efectos adversos: Desconocidos.
• Análogo real: Litio, usado en la vida real para tratar el trastorno bipolar y como estabilizadores del estado de ánimo, pero normalmente en forma farmacéutica de carbonato o sal de citrato. El (mono) bromuro de litio o LiBr se ha usado como sedante psicoactivo o como anticonvulsivante en crisis epilépticas, pero no para tratar dicho trastorno.

Nappien^®

• Episodios: Granujas y escaleras, s18e19; La casa-árbol del terror XXIV, s25e02.
• Efecto: Pastillas sedantes.
• Efectos adversos: Al contrario que Sleppia^®, otro fármaco usado para conseguir dormir, no causa engorde de pies ni olor de codos, aunque sí  puede provocar sequedad de boca, cambios de humor y chifladura nocturna. Homer acaba experimentándolos todos y se convierte en un zombie sonámbulo.
• Análogo real: el nombre recuerda a Ambien^®, de principio activo zolpidem. Nap en inglés significa siesta o cabezada.

MusBeNys®

• Episodio: El cuento del escorpión, s22e15.
• Efecto: Pastillas calmantes para acabar con el comportamiento cascarrabias o agresivo de los ancianos. Lo descubre Lisa al usar un extracto de flores endémicas del desierto conocidas como "lengua de plata" (silvertongue) sobre escorpiones y comprobar que se vuelven dóciles. Comercializado por la empresa farmacéutica Hotenhoffer.
• Efectos adversos: Tras un uso prolongado, puede aumentar las secreciones lagrimales y provocar que los globos oculares se caigan de las órbitas.
• Análogo real: Afortunadamente, no existe. "MusBeNys" se pronuncia de forma similar a la frase "must be nice", que significa "debo ser agradable" en inglés.

Fuente:

MedLine Plus