Local anesthetics

Esters and amides like you've never seen them before!

Local anesthetics (LA) are a group of pharmacologically active compounds used for the aim of having a reversible local analgesic effect. Their mechanism of action consists in reversibly decreasing the rate of depolarization and repolarization of excitable membranes. They are used in several techniques such as topical anesthesia, infiltrations and epidural blocks, among others.

They are divided in amino esters and amino amides, and their structure bears a resemblance to neurotransmiters, with the major importance of the presence of a protonable tertiary amine group in their structure, which will determine, depending on the value of physiological pH, wether it'll go past the blood-brain barrier (BBB) and have central nervous effects, or not.

• Amino esters' structure share a lipophilic part, an intermediate aliphatic chain and a hydrophilic (amine) part. Cocaine, procaine (Novocaine^®), tetracaine (Pontocaine^®) and benzocaine are included in this group.

Cocaine, procaine, tetracaine.

• Amino amides' chemical structure share some similarities with the esters, but their functional group is an amide with a secondary amine next to a carbonyl group. This category includes bupivacaine, levobupivacaine, lidocaine, prilocaine, ropivacaine and mepivacaine.

Lidocaine, mepivacaine, prilocaine, bupivacaine, etidocaine.
(Wonder why prilocaine seems so sad...)

p-aminobenzoic acid (PABA) is a toxic metabolic product of the catabolism or degradation of the ester local anesthetics, and to a lesser degree, amides too. It an cause an allergic reaction in the form of local urticaria, and is later excreted in urine.

Although prilocaine has a low systemic toxicity, its metabolite o-toluidine can cause methemoglobinemia, a condition that reduces the amount of hemoglobin available for oxygen transport. It's use is not recommended in children or labor pains.

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¡Ésteres y amidas como nunca las había visto!

Los anestésicos locales son un grupo de compuestos farmacológicamente activos usados con el objetivo de producir un efecto analgésico local reversible. Su mecanismo de acción consiste en disminuir el índice de despolarización y repolarización de las membranas excitables. Se emplean en anestesia tópica, infiltraciones y anestesia epidural, entre otros.

Se dividen en dos categorías: amino ésteres y amino amidas, y su estructura química guarda similitud con neurotransmisores, de la que cabe destacar la relevancia de la presencia de una amina terciaria protonable que determinará, según el pH fisiológico, si la molécula atravesará la barrera hematoencefátilca (BHE) y producirá un efecto a nivel del SNC, o no.

• La estructura de los amino ésteres comparte una parte lipófila, una cadena intermedia alifática y una parte hidrofílica amina. Dentro de este grupo se encuentran la cocaína, la procaína, la tetracaína y la benzocaína.
  
• La estructura química de las amino amidas guarda similitud con los anteriores, pero su grupo funcional cambia a una amida formada por una amina secundaria adyacente a un grupo carbonilo. En esta categoría pueden enmarcarse la bupivacaína, levobupivacaína, lidocaína, prilocaína, ropivacaína y mepivacaína.

El PABA o ácido p-aminobenzoico es un metabolito tóxico producto del catabolismo o degradación de los anestésicos locales tipo éster, y en menor medida, también de los tipo amida. Puede causar una reacción alérgica que se manifiesta en forma de urticaria local, y se excreta posteriormente en la orina.

Aunque la prilocaína (amino amida) tiene una toxicidad sistémica relativamente baja, su metabolito o-toluidina puede causar metahemoglobinemia, que reduce la cantidad disponible de hemoglobina para transporte de oxígeno en la sangre. Por esto, no se recomienda su uso en niños ni durante el parto.

Una murciana en Los Simpson

Hace ya algunos años, en una de esas múltiples y extenuantes repeticiones de Los Simpson por parte de la cadena de televisión Antena 3, mis padres al ver el capítulo de 2002 "El viejo y la llave" (The Old man and the Key, s13e13, DABF09) se sorprendieron al ver a un personaje que era desconocido para mí: Charo Baeza. Con una mezcla de orgullo y algo más me informaron de que era una española (murciana, más concretamente), que se fue a EEUU y allí triunfó.

María del Rosario Martínez Molina Baeza (nombre acortado) nació en 1951 en Molina de Segura, Murcia, y es una cantante de dilatada carrera: sus primeros álbumes Cuchi-Cuchi y Olé Olé fueron publicados en 1977 y 1978, respectivamente, y sigue sacando al mercado trabajos musicales en la actualidad. Además, es bailarina, guitarrista y actriz, y ha aparecido en varias películas como "Presidente por accidente" (Moon over Parador, 1988), junto a Richard Dreyfuss y Raúl Juliá. 

En 1966 fue descubierta por el músico Xavier Cugat y, con 15 años, se casó con él en el mítico hotel Caesar's Palace de Las Vegas. En 1977 obtuvo la nacionalidad estadounidense, tras haber trabajado en televisión y protagonizar sus propios shows en Las Vegas. Su llamativo físico y su acento marcado le dieron muchísima popularidad en las Américas, llegando incluso a conocer al Rey Elvis Presley. Además, cuenta con el honor de ser la persona que más cameos ha hecho en la famosísima serie "Vacaciones en el mar" (The Love Boat, 1977-1987), apareciendo como el personaje April Lopez en ocho episodios a lo largo de sus 10 temporadas y además reinterpretó el tema principal de la serie, editado en 1978.

A día de hoy, Charo sigue protagonizando espectáculos en Branson, Missouri y en Las Vegas, colabora en una asociación de ayuda a enfermos de distrofia muscular, y continúa apareciendo de vez en cuando en televisión.

Podéis escuchar algún ejemplo de su música, que se define como "latina" mezclada con electrónica en su página oficial.

La eficacia del placebo en el tratamiento la migraña

Un estudio científico del Centro Médico Beth Israel Deaconess (BIDMC) publicado por la revista Science Translational Medicine demostró que el placebo es efectivo incluso cuando el paciente está informado de que lo es.

El estudio tuvo una muestra de 66 pacientes aquejados de migrañas recurrentes (en total se contabilizaron 459 ataques), y pretendía demostrar que es importante tanto la eficacia del fármaco como la información positiva recibida sobre él por parte del profesional sanitario. El rango de información varió entre condiciones negativas, neutrales o positivas, y mientras un grupo de estos pacientes fueron tratados con 10 mg de rizatriptán (N,N-dimetil-2-[5-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1H-indol-3-il]etanamina), un compuesto del grupo de los triptanes con actividad agonista del receptor 5-HT₁ -acoplado a proteínas G_i- usado en tratamiento de la migraña con o sin aura, durante todo el estudio, otros presentaron mejoría del dolor incluso cuando fueron informados de que los comprimidos que tomaban eran placebo.

Rizatriptán: Admiremos su anillo triazol, su anillo
indol y esa dimetilamina terciaria protonable.

En total, hubo tres grupos de pacientes: los que tomaron rizatriptán, los que tomaron placebo conscientemente y los que tomaron placebo pensando que era rizatriptán, y tres variables (información recibida positiva, neutral o negativa). Los tratamientos en cada caso se aleatorizaron.

Lo interesante del estudio deriva de que prueba que la eficacia del tratamiento terapéutico no depende únicamente del fármaco en sí o de la mejora subjetiva que pueda sentir el paciente, si no que el trato, la presentación o publicidad que haga el profesional sanitario, ya sea médico, enfermero o farmacéutico, del fármaco y la adherencia al tratamiento consecuente influyen en el éxito terapéutico.

Fuente:

Kam-Hansen et al.: Altered Placebo and Drug Labeling Changes the Outcome of Episodic Migraine Attacks

El poder de las catecolaminas

Según el estudio de la Universidad de Stanford "Viewing Pictures of a Romantic Partner Reduces Experimental Pain: Involvement of Neural Reward Systems", publicado en la revista PLOS ONE en 2010, se encontró evidencia científica directa entre experimentar sentimientos de apego o cariño y calmar un dolor que se sienta.

Este estudio demostró que existe relación entre ver la fotografía de la persona amada y reducir el dolor. Explorando el cerebro de 17 voluntarios con ayuda de resonancia magnética, Arthur Aron, profesor de psicología en la SUNY, demostró que las áreas del cerebro activadas al ver la foto de tu pareja pueden reducir el dolor percibido hasta en un 44 %, tal como lo hace el conocido analgésico paracetamol.

He encontrado referencias a este experimento en el libro "The New Psychology of Love", editado por la Universidad de Yale. En él, se detalla cómo el Dr. Aron realizó el estudio con 17 voluntarios que miraron la fotografía de su ser querido mientras hacían otras actividades de distracción para evitar emociones fuertes. Se encontró un aumento de actividad en la región dorsal del núcleo caudado y en el área tegmental ventral (TVA) del cerebro.

Estos resultados indican que el circuito de recompensa tiene un papel esencial en la sensación de bienestar, con un aumento asociado de las catecolaminas dopamina y noradrenalina, y disminución de serotonina (cambios en la concentración relativa de neurotransmisores que, curiosamente, también se observa en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo o TOC).

La importancia de este estudio radica en la posibilidad de reducir el dolor percibido por medio de vías no farmacológicas, mediante la activación de los sistemas neurales de recompensa.

Fuentes:

R. Sternberg, K. Weis: The New Psychology of Love

Aron et al.: Viewing Pictures of a Romantic Partner Reduces Experimental Pain: Involvement of Neural Reward Systems